Как продлить жизнь нейронам при прионом заболевании

Содержание

От каких болезней 100% умирают в России и во всем мире

Как продлить жизнь нейронам при прионом заболевании

Представь себе страшную и заразную болезнь, от которой умирают в 100% случаев. В России этот диагноз либо не могут поставить, либо предпочитают держать в тайне от родственников, которые не понимают, что происходит, глядя, как больной тает на глазах, умирая сначала как личность, а потом и физически. Именно о таких болезнях мы сегодня и поговорим.

Что ты такое

Прионные заболевания — семейство редких нейродегенеративных заболеваний, которые поражают как людей, так и животных. Их возбудители — прионы — это белки с аномальной третичной структурой, особый класс инфекционных агентов.

Прионы способны увеличивать свою численность, используя функции живых клеток: если упростить описание процесса, то прионы превращают нормальный клеточный белок в себе подобный, вызывая необратимые дегенеративные изменения в организме больного: гибель нейронов. Мозг заболевшего превращается в подобие пористой губки.

Процесс необратим, человек теряет важнейшие когнитивные функции, утрачивает все социальные навыки, и вскоре умирает.

На сегодняшний день выделено 4 человеческих болезни, вызываемых прионами: болезнь Крейтцфельдта-Якоба, куру, синдром Гертсманна-Штреусслера-Шейнкера и фатальная инсомния. Прионные болезни передаются несколькими способами:

  • по наследству;
  • ятрогенным путем: после оказания медицинской помощи больному, пересадки органов, а также при вскрытии погибшего;
  • после употребления в пищу мяса, зараженного прионами.

Также прионные заболевания возникают спорадически — то есть спонтанно, без известной причины.

Как умирают от прионных болезней

Прионы были открыты и изучены лишь в середине прошлого века, и до сих пор многие их свойства остаются для врачей загадкой. Ни одно из изученных ныне прионных заболеваний не поддается лечению: уход за больными носит паллиативный характер, и смерть неизбежно наступает через несколько месяцев или лет.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ)
Самая распространенная из известных прионных болезней. Наиболее часто диагностируется у людей старше 60 лет. Чаще всего выявляется спорадическая форма заболевания: ничто не предвещает беды, и вдруг человек начинает угасать на глазах. Реже встречается наследственная, ятрогенная и инфекционная формы.

Симптомы БКЯ напоминают болезнь Альцгеймера: нарушения координации, судороги, утрата памяти и внимания, изменение поведения. Нередки симптомы психических нарушений: тревожность, депрессия и галлюцинации.

В числе прочего у больных отмечаются нарушения зрения. Смерть наступает в течение года после проявления первых симптомов, рекордная продолжительность жизни при болезни Крейтцфельдта-Якоба — полтора года.

Синдром Герстманна–Штройсслера–Шейнкера (СГШШ)
Редкое наследственное заболевание, диагностируемое у людей старше 40 лет.

Клиническая картина схожа с описанием предыдущей болезни: у больных нарушена координация движений, развивается дизартрия — тяжелые нарушения речи. Наблюдается также глухота, деменция, нистагм (неконтролируемые движения глазных яблок).

Как и в предыдущем случае, больной полностью утрачивает все социальные навыки и нуждается в поддерживающей терапии. Смерть наступает в среднем в течение 5 лет.

Фатальная инсомния
Эту болезнь также называют фатальной бессонницей. Фатальной — потому что от нее умирают.

У болезни две разновидности: фатальная семейная инсомния (наследственная форма) и спорадическая фатальная инсомния (возникающая внезапно).

При наследственной передаче болезни мутация одного-единственного гена, вызванная прионами, заставляет человека мучительно умирать в течение нескольких месяцев, а в некоторых случаях — лет. Болезнь проявляется в разном возрасте — от 20 до 70 лет.

Симптомы семейной инсомнии поначалу напоминают обычную бессонницу: трудности с засыпанием и поддержанием сна начинают беспокоить человека с каждым днем все сильнее.

Проявляются когнитивные нарушения: снижается внимание, сильно ухудшается память, на фоне болезни могут развиваться серьезные психиатрические расстройства. Возникают двигательные нарушения, тахикардия, потливость, гипертермия.

Организм работает на износ, и продолжительность жизни зависит от общей выносливости человека и качества поддерживающей терапии.

Спорадическую ФИ, как правило, диагностируют у людей более старшего возраста, и продолжительность жизни у них чуть выше, но это не обнадеживающий фактор: в любом случае с таким диагнозом не выживает никто, а последние годы жизни даются невероятно мучительно.

Куру
Куру — это эндемичное заболевание, встречающееся исключительно на Папуа-Новой Гвинее, где в высокогорных районах в середине прошлого века был распространен ритуальный каннибализм.

Массовое заражение происходило от поедания человеческого мозга, пораженного прионами.

Болезнь была подробно описана в 1957 году, и именно благодаря ее изучению ученые внесли существенный вклад в исследование прионов.

Начальные симптомы болезни: головная боль, судороги, дрожь. В дальнейшем происходит деградация тканей головного мозга, появляются двигательные нарушения, развивается деменция, дизартрия.

Больной умирает в течение года.

Поскольку каннибализм был искоренен, считалось, что куру исчезла, однако новые случаи заболеваний позволили врачам предположить, что инкубационный период болезни может составлять до 30 лет.

Прион и закон

В России прионные болезни есть, и это факт. Они распространены по всему миру. Тем не менее в нашей стране их не диагностируют, и человека со всеми симптомами любой прионной болезни просто держат в неведении — как и его родственников. Почему же так происходит?

Существует одна важнейшая проблема, которая связана с отечественным законодательством. На основании приказа Роспотребнадзора, заболевание прионной болезнью является «‎чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения санитарно-эпидемиологического характера» — и это влечет за собой особые предписания.

В частности, медицинское учреждение обязано утилизировать всё оборудование, с которым контактировал пациент, будь то кушетка или аппараты МРТ или УЗИ, многие из которых стоят миллионы рублей. Помимо этого, как ты уже догадался, начинается страшная бюрократическая волокита.

Все это приводит к тому, что наша медицина закрывает глаза на существование прионных болезней, чтобы не лишаться дорогостоящего оборудования и избежать бумажной возни. А также обезопасить патологоанатомов от ятрогенного заражения — точные причины смерти зачастую можно установить лишь посмертно.

Некоторым больным даже отказывают в госпитализации, ссылаясь на то, что «‎нет необходимых условий/оборудования/специалистов».

Врачи в полной мере осознают эту проблему, однако ничего не могут сделать: из-за одного пациента, который неизбежно умрет, они могут надолго лишиться возможности оказывать помощь сотням других людей, и эта сложная моральная дилемма разрешается не в пользу тех, кто обречен умереть от прионной болезни. И в итоге они остаются без хорошей паллиативной помощи, в полном неведении и отчаянии.

Источник: https://RoyalCheese.ru/education/zapreshhennyj-diagnoz-chto-takoe-prionnye-bolezni-i-kak-ot-nih-umirayut-rossiyane/

Британские ученые воодушевлены

Как продлить жизнь нейронам при прионом заболевании

Джеймс Галлахер Корреспондент по вопросам науки и здоровья, Би-би-си

Правообладатель иллюстрации Getty Images Image caption Новое лекарство может если не вылечить, то приостановить развитие деменции

Британские ученые надеются, что нашли лекарство, предотвращающее все нейродегенеративные заболевания мозга, включая деменцию (старческое слабоумие).

В 2013 году команде экспертов из британского Совета медицинских исследований впервые удалось предотвратить от умирания клетки мозга животного, о чем написали все ведущие мировые СМИ.

Но, как оказалось, используемый ими препарат не был пригоден для людей, так как мог нанести урон другим органам.

Однако сейчас ученые обнаружили два препарата, которые оказывают тот же эффект на клетки мозга, и, что самое важное, безопасен для людей.

“Это действительно впечатляющая новость”, – сказала профессор Джиованна Малуччи из отдела токсикологии Совета медицинских исследований.

Уже в скором времени она хочет приступить к клиническим испытаниям на пациентах, страдающих от деменции. По ее словам, понять, работает ли препарат, можно будет в течение двух-трех лет.

Как работает “чудо-лекарство”

Новизна этого подхода заключается в фокусировании на естественных защитных механизмах организма, имеющихся в клетках мозга.

Когда в клетке мозга поселяется вирус, это приводит к скоплению в организме вирусных протеинов.

Чтобы приостановить распространение вируса, клетки мозга практически полностью прекращают выработку протеина.

Многие нейродегенеративные заболевания мозга сопровождаются выработкой дефектных протеинов, которые активируют те же самые защитные механизмы, но с более серьезными последствиями.

Клетки мозга прекращают выработку протеина на очень длительное время, в буквальном смысле истощая себя до смерти.

Правообладатель иллюстрации PA Image caption Все больше людей в Великобритании страдают от депрессии

Этот процесс, повторяющийся в нейронах мозга, может привести к нарушениям моторики, памяти или даже к смерти.

Считается, что остановка выработки протеина клетками мозга происходит при многих формах нейродегенерации. Безопасное прекращение этого процесса может вылечить широкий спектр заболеваний.

В своем изначальном исследовании ученые использовали вещество, которое приостанавливало включение естественного защитного механизма мозга.

Это помогло остановить развитие прионной болезни (особый вид тяжелых нейродегенеративных заболеваний людей и животных, которые вызываются особыми возбудителями – прионами) у мышей.

Этот опыт стал первым в истории, когда развитие нейродегенеративного заболевания было приостановлено у животного.

Дальнейшие исследования показали, что такой подход может приостановить целый спектр дегенеративных заболеваний.

Эти открытия были названы поворотными в этой области медицины, несмотря на то, что используемое вещество оказалось токсичным для поджелудочной железы.

Что такое нейродегенерация?

При нейродегенеративном заболевании теряются клетки головного и спинного мозга.

В функции этих клеток, помимо прочего, входит принятие решений и контроль за движением тела.

Эти клетки с трудом восстанавливаются, поэтому такое заболевание может привести к разрушительным последствиям.

К нейродегенеративным заболеваниям относятся болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и болезнь Гентингтона. Все они сопровождаются деменцией.

Источник: Лондонский центр изучения мозга

Безопасно ли “чудо-лекарство”?

С 2013 года исследователи протестировали более тысячи готовых препаратов на нематодах (круглых червях), а также на выращенных в лабораторных условиях человеческих клетках и мышах.

Два препарата смогли предотвратить как деменцию, так и прионную болезнь, приостановив умирание клеток мозга.

“Оба препарата обладали высокими защитным свойствами и предотвратили провалы в памяти, паралич и дисфункции клеток мозга”, – сказала в интервью Би-би-си профессор Малуччи.

Один из этих препаратов – тразодон – уже применяется как антидепрессант.

Другой препарат – DBM – проходит тестирование на пациентах, болеющих раком.

“Настало время для клинических испытаний этих препаратов, чтобы понять, оказывают ли они такой же эффект на человеческие клетки”, – считает профессор Малуччи.

“Мы вряд ли сможем полностью излечить пациентов от нейродегенеративных заболеваний, но если нам удастся приостановить развитие болезни Альцгеймера, например, то эта болезнь превратится в нечто иное – с чем можно жить”, – говорит она.

Однако, несмотря на то, что тразодон уже используется как антидепрессант, профессор Малуччи предостерегает: “Как врач и ученый, я советую дождаться результатов [клинических испытаний]”.

Что думают эксперты?

Даг Браун из Общества болезни Альцгеймера: “Мы воодушевлены потенциалом этого тщательно проведенного и обоснованного исследования. Так как один из препаратов уже используется как антидепрессант, время, необходимое для попадания лекарства из лаборатории на аптечные полки, может быть существенно сокращено”.

Дэвид Декстр из организации Parkinson's UK: “Это очень важное и обоснованное исследование. Если его результаты будут подтверждено при клинических испытаниях на человеческих клетках, оба препарата – и тразодон, и DBM – могут стать очень важным шагом вперед”.

Источник: https://www.bbc.com/russian/other-news-39652507

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба – почему возникает коровье бешенство, и можно ли его вылечить?

Как продлить жизнь нейронам при прионом заболевании

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба была описана двумя немецкими учеными, по фамилиям которых и назвали заболевание, еще в начале 20 века. Хотя с того времени прошло более века лекарство от этой болезни так и не удалось найти. Ученые смогли выделить источник болезни – враждебный организму прион, но так и не смогли научиться бороться с ним.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба – что это?

Прионная болезнь Крейтцфельдта-Якоба развивается в следствие генной мутации, вызываемой враждебным человеческому организму белком прионом.

Считается, что источником этого белка является крупный рогатый скот, однако новые исследования выдвигают гипотезу, что заболевание возникает спонтанно и без внешней причины.

Исследователи считают, что болезнь КБХ (коровье бешенство) прогрессирует, и отмечаются случаи появления новых видов заболевания. В 90-х годах были зафиксированы случаи подвида этой болезни, которую назвали коровье бешенство.

Раньше заболевание затрагивало людей старше 65 лет, но сейчас встречаются случаи поражения и более молодых людей. Прионный вирус поражает головной мозг, в результате чего у человека начинают страдать познавательные процессы и характер.

Развитие поражения приводит к нарастанию симптомов, нарушениям речи, приступам и парезу конечностей. Пиком заболевания является кома и смерть. После заражения человек живет не более двух лет.

Средняя продолжительность жизни при прионном поражении составляет 8 месяцев.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба – возбудитель

Вирус коровьего бешенства вызывается мутагенным белком прионом. Прионы существуют в человеческом организме, но имеют другое строение.

Враждебный белок, попадающий извне, не погибает в организме человека, а поступает с током крови в головной мозг. Там он начинает взаимодействовать с человеческими прионами, что приводит к изменению их структуры.

Инфекционный прион создает бляшки на нейронах, после чего нейрон гибнет.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба – пути заражения

Ученые выделяют такие пути заражения болезни Крейтцфельдта-Якоба:

  • пересадка зараженных инфекционными прионами тканей крупного рогатого скота;
  • переливание зараженной крови;
  • передача инфекции через нестерильные зараженные хирургические инструменты;
  • употребление в пищу плохо обработанного зараженного мяса коров, овец, коз.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба – причины

Этиологическая причина болезни Крейтцфельдта-Якоба точно не установлена.

Хотя общепринятой является версия попадания в организм человека чужеродного приона извне (зачастую от животного), существуют и другие теории.

Одной из теорий является предположение о том, что человеческий прион, изменившийся по какой-то причине, начинает менять соседние прионы, что приводит к поражению разных структур головного мозга.

Мутагенные прионы при болезни Крейтцфельдта-Якоба начинают работать против организма своего хозяина. Они мешают клетке выполнять свою функцию, блокируя процессы, происходящие в ней.

В результате действия прионов клетка гибнет. Вокруг погибших клеток развиваются воспалительные процессы, в которых участвуют высокоактивные ферменты.

Эти вещества мешают работе здоровых клеток, чем усиливают поражение структур головного мозга.

Коровье бешенство у людей, симптомы которого зависят от места локализации поражения, на начальной стадии проявляет себя такими признаками:

  • рассеянность, раздражительность;
  • головные боли, головокружения;
  • проблемы со сном;
  • ухудшение зрения;
  • апатия, безынициативность;
  • ухудшение памяти;
  • понижение либидо;
  • эпизодическая эйфория или страх;
  • бред или галлюцинации;
  • проблемы с речью;
  • парез конечностей, шаткость во время движения.

На второй стадии коровье бешенство, симптомы которого увеличиваются, проявляется такими признаками:

  • эпилептические приступы;
  • паралич;
  • потеря контроля над мышцами, тремор;
  • деменция;
  • сильные нарушения речи;
  • психиатрические нарушения.

Терминальная стадия характеризуется такими симптомами:

  • состояние прострации;
  • потеря контроля над органами таза;
  • нарушение глотания;
  • полный паралич;
  • кома.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба – диагностика

Для уточнения диагноза необходима полная клиническая картина, подтвержденная инструментальными данными. В данном случае врач при сборе анамнеза выясняет, в какой зоне проживает пациент, были ли контакты с крупным рогатым скотом. Важно узнать все симптомы, с которыми обратился пациент. Особое внимание обращают на проблемы со зрением, умственными и двигательными способностями.

К инструментальным данным относят результаты таких обследований:

  1. ЭЭГ (электроэнцефалограмма) – на ней будет сниженная активность с периодическими или псевдопериодическими острыми волнами.
  2. ПЭТ головного мозга.
  3. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба, МРТ при котором проводят в Т2-режиме, выявляется на обследовании так называемым «симптомом медовых сот» – участками с повышенными сигналами.
  4. Люмбальная пункция для исследования спинно-мозговой жидкости.
  5. Стереотоксическая биопсия головного мозга, позволяющая выявить инфекционный белок.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба – лечение

Так как до сих пор и не установлена точная причина возникновения заболевания, не найдено и лекарство против нее. Иммунизация коров и людей не принесла желаемых результатов. Не действуют на враждебные прионы и противовирусные препараты.

Исследователи смогли понять, как продлить жизнь инфицированных клеток, но это лишь малый шаг на пути поиска эффективного лекарства. На данный момент коровье бешенство у людей лечится только симптоматически.

Пациенту назначают противосудорожные и противоэпилептические препараты.

Почему немеют руки, как найти причину и быстро ее устранить? Выяснить, почему немеют руки, очень важно. Зная причины возникновения данного явления, можно вовремя отреагировать и при необходимости обратиться за медицинской помощью. Лечение включает в себя медикаментозную и вспомогательную терапию. Ишемия головного мозга – причины и лечение опасной болезни Ишемия головного мозга – опасное состояние, последствия которого могут быть очень печальными. Патологию возможно распознать на ранней стадии, когда она поддается результативному лечению, поэтому всем нужно знать о ее симптомах.
Менингиома головного мозга – причины, лечение опухоли, прогноз жизни Менингиома головного мозга – опасное заболевание хотя бы потому, что развивается оно в черепной коробке. Такая опухоль изначально является доброкачественной, но если ею не заниматься, она может трансформироваться.Трепанация черепа – серьезное хирургическое вмешательство, которое может иметь серьезные последствия, связанные с неправильными действиями врачей, нарушениями двигательной и мыслительной функций, послеоперационными побочными эффектами.

Источник: https://womanadvice.ru/bolezn-kreytcfeldta-yakoba-pochemu-voznikaet-korove-beshenstvo-i-mozhno-li-ego-vylechit

Паразиты мозга: ученые нашли новые подтверждения опасности прионов

Как продлить жизнь нейронам при прионом заболевании

МОСКВА, 17 янв — РИА Новости, Татьяна Пичугина. Большинство случаев коровьего бешенства у людей выявлено в Великобритании.

Часть британцев, полагают ученые, генетически предрасположена к этой болезни. Считается, что ее вызывают прионы — белки с нарушенной структурой, действующие подобно инфекции.

Несмотря на серьезные исследования, природа прионов до сих пор остается непонятной.

Европа напугана

В 1995 году в Великобритании у двух подростков диагностировали очень редкую форму губчатой энцефалопатии, или болезни Крейтцфельдта — Якоба. В марте 1996-го зафиксировали уже десять случаев. Пациенты страдали от болей, психических и нейродегенеративных расстройств, вскоре погибали.

Болезнь связали с распространением новой формы коровьего бешенства — инфекционной болезни, поражающей крупный рогатый скот, овец, оленей. Спекуляции, может ли вирус передаваться от домашних животных к людям, ходили давно. Лабораторные эксперименты показали, что существует препятствующий этому межвидовой барьер, однако, судя по вспышке середины 1990-х, этого оказалось недостаточно.

Распространение болезни вызвало широкий общественный резонанс в мире, заговорили о кризисе здравоохранения в Европейском союзе и о провале в знаниях, касающихся причин коровьего бешенства. Начались масштабные исследования, но и спустя тридцать лет ученые не могут четко ответить на ключевой вопрос — каковы риски заразиться прионными болезнями при употреблении мяса выращенных животных.

Ужасные прионы

Белки — основной строительный материал живых организмов. Они синтезируются в клетках, согласно заложенной в ДНК информации.

Чтобы выполнять свои функции, молекулы белков определенным образом скручиваются и упаковываются. Нарушение этих процессов отравляет организм и может вызвать заболевания.

Класс таких патогенных белков, за синтез которых отвечают ошибки в гене PRNP, называют прионами.

По одной из распространенных гипотез, именно прионы вызывают различные формы губчатой энцефалопатии у животных и людей. Они способны заражать здоровые белки и размножаться, используя своего рода “семена” полимерных цепей. Из-за своей неправильной структуры они слипаются и образуют бляшки в мозге, нарушая работу нейронов.

В результате мозг постепенно перестает нормально работать и погибает. Прионные болезни у людей очень редки. На сегодня в мире известен 231 случай, причем 178 из них — среди жителей Великобритании. После пика 2001-2002 годов количество их снижается.

У заболевших выявили мутацию в 129-м кодоне 20-й хромосомы, что указывает на генетическую предрасположенность к этой болезни. Есть данные о том, что каждый двухтысячный в популяции Великобритании имеет эту мутацию. Ученые полагают, что у этих людей болезнь может внезапно возникнуть через семь-десять лет инкубационного периода.

Или ее носители могут никогда не заболеть, но заразить других через донорство крови и органов, например сетчатки глаза. Этот путь распространения болезни сейчас активно изучают.

Старение и неправильные белки

За последние годы открыты новые формы прионных болезней у животных и людей. Например, их выявили у верблюдов и кошек, доказали, что можно заразить ими мартышек.

В 1992 году выяснили прионную природу очень редкого наследственного заболевания — фатальной семейной бессонницы. Болезнь проявляется у взрослых, человек теряет сон, видит галлюцинации, а затем погибает. Причина — также в мутации в гене PRNP, превращающей нормальный белок в прион.

Ученые выяснили, что белок, за который отвечает ген PRNP, имеет несколько форм, лишь одна из которых токсична. Опыты на мышах показали, что нормальные прионы появляются уже в мозге эмбриона и сопровождают его в процессе развития. У взрослых особей они есть в сердечных и скелетных мышцах, в иммунных клетках.

Хорошие прионы играют роль в сродстве клеток, передаче сигналов через клеточные мембраны, в метаболизме ионов меди, возможно, служат нейропротекторами.

Белки неправильной структуры (бета-амилоиды) сопровождают возрастные неизлечимые нарушения, в том числе болезни Альцгеймера, Паркинсона, Гентингтона, деменцию. В последнее время ученые стали всерьез рассматривать гипотезу о том, что бета-амилоиды так же накапливаются и распространяются в организме, как и патогенные прионы.

Несмотря на активные поиски, до сих пор неизвестно, зачем в организме возникают прионы и бета-амилоиды, служат они причиной нарушений работы мозга или наоборот. Связанные с ними заболевания по-прежнему неизлечимы.

Источник: https://ria.ru/20190117/1549448358.html

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Как продлить жизнь нейронам при прионом заболевании

Редкое дегенеративное заболевание головного мозга, возникающее на фоне накопления в нейронах патологического белка приона.

Причины

В ходе исследований удалось выяснить, что болезнь Крейтцфельдта-Якоба имеет инфекционный характер.

Инфицирование может произойти при пересадке зараженных прионами тканей, посредством некачественно обработанного нейрохирургического инструмента и препаратов крови, а также при введении некоторых гормональных препаратов.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба новой формы может развиваться после употребления в пищу мяса инфицированных животных, например, говядины, или носителей инфекции овец и коз.

Во время исследований было установлено, что болезнь связана с проникновением в организм инфекционного белка — приона. В норме в клетках головного мозга человека содержится здоровый прион, который имеет другое строение.

Патологический прион, попадая в организм человека не разрушается, а с током крови заносится в головной мозг и откладывается на поверхности нейронов.

Его взаимодействие с нормальными прионами мозговой клетки приводит к тому, что они изменяют свою структуру, постепенно трансформируясь в патогенную, подобную инфекционному приону, форму. Патогенные прионы образуют бляшки, что вызывает гибель нейрона.

Симптомы

В большинстве случаев болезнь Крейтцфельдта-Якоба характеризуется постепенным развитием, однако возможно подострое или острое начало.

Иногда дебют заболевания начинается с продромальных симптомов, таких как появление раздражительности, рассеянности, головных болей, нарушений сна, головокружения, ухудшения памяти, снижения зрения, безынициативности, снижения либидо, изменения поведенческих реакций.

Возможно эпизодическое возникновение эйфории или беспричинного страха, отрывистых бредовых или галлюцинаторных переживаний. Из неврологических нарушений в продромальном периоде наблюдаются: шаткость во время ходьбы, парестезии, расстройство высших функций коры головного мозга. Описаны несколько случаев, когда болезнь дебютировала с появления корковой слепоты.

Во время развернутых клинических проявлений характерно развитие прогрессирующих спастических параличей, атаксией, эпилептических припадков. Возникают экстрапирамидные нарушения: мышечная ригидность, атетоз, тремор.

Практически у всех больных наблюдаются миоклонии — быстрые неритмичные сокращения отдельных мышц. Чаще всего отмечается миоклонус губы и века. Наблюдаются вторично генерализованные миоклонические приступы.

Появляется и нарастает ярко выраженная деменция, сопровождающаяся нарушениями речи вплоть до ее полного распада. Новый вариант болезни отличается преобладанием психиатрической симптоматики и расстройств чувствительности.

Практически все его случаи сопровождаются мозжечковыми нарушениями, в то время как при спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба расстройства функции мозжечка наблюдаются только у примерно у половины больных.

В терминальной стадии болезнь отмечается развитие глубокой деменцией. Пациенты не контактны, находятся в состоянии прострации, утрачен контроль над функцией тазовых органов.

Диагностика

Клиническая диагностика заболевания основана на сочетании прогрессирующей в течение 2 лет деменции, пирамидных и экстрапирамидных расстройств, миоклоний, мозжечковых расстройств и нарушений зрения.

Для уточнения диагноза невролог назначает инструментальные методы обследования: электроэнцефалографию и магниторезонансную томографию головного мозга, люмбальную пункцию.

В сомнительных случаях для установления диагноза производят стереотаксическую биопсию головного мозга.

Лечение

В современной медицине подходы к лечению болезни Крейтцфельдта-Якоба находятся в стадии активной разработки. Общепринятые противовирусные препараты, а также пассивная иммунизация и вакцинация людей и животных выявились неэффективными.

Отмечено, что блокирующее действие на синтез патологических прионов в инфицированных нейронах оказывает Брефелдин А, а блокаторы кальциевых каналов продлевают жизнь инфицированных клеток. Больным назначают симптоматическое лечение.

Оно направлено на купирование миоклонических приступов и экстрапирамидных нарушений, в связи с чем применяются антиэпилептические и противопаркинсонические лекарственные средства.

Профилактика

Предупредить развитие заболевания поможет качественная термическая обработка мяса животных, а также повышение защитных сил организма.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/bolezn-krejttsfeldta-yakoba.htm

Прионные болезни

Как продлить жизнь нейронам при прионом заболевании

Прионные болезни – это медленно прогрессирующее поражение головного мозга, связанное с инфекционными белками (прионами).

Патогномоничные симптомы данных заболеваний заключаются в развитии деменции, поведенческих, двигательных нарушений, экстрапирамидных расстройств, мозжечковых проявлений, миоклонии, других неврологических и психопатических признаков.

Диагностика нозологий включает клинические, лабораторные, инструментальные критерии. Этиотропное лечение на современном этапе не разработано, обычно применяется патогенетическая и симптоматическая терапия.

Прионные инфекции относят к медленным инфекциям человека и животных. Впервые подобную патологию описали немецкие неврологи Якоб и Крейцфельдт в 1920-1923 г.г.

Лишь в конце ХХ века американским молекулярным биологом Прузинером были открыты возбудители – белки прионы. Прионные болезни регистрируются во всех странах мира с частотой около 1-15 случаев на 1 млн. человек в год.

Заболеванию подвержены все возрасты, при этом из-за длительного периода инкубации расстройства обычно регистрируют на 3-4 десятилетии жизни.

Прионные болезни

Причина заболеваний – инфекционные белковые соединения. Прионы представляют собой новый класс патогенов, состоящих только из измененных белковых молекул человека, никогда не содержат нуклеиновых кислот. Источником является больной человек либо животное. Прионные мутации нормального белка могут передаваться по наследству. Основные пути заражения:

  • алиментарный (с пищей);
  • парентеральный (с зараженной кровью при медицинских манипуляциях);
  • вертикальный (от матери плоду);
  • половой (от мужчины женщине).

Факторы риска

Группу высокого риска по заболеваемости составляют врачи (хирурги, акушеры-гинекологи, патологоанатомы), сотрудники лабораторной службы, ветеринары, работники мясоперерабатывающей промышленности, повара, потребители инъекционных наркотиков. Факторы риска:

  • употребление в пищу мяса, органов от больных животных;
  • инвазивные манипуляции и операции, в т. ч. пересадка органов;
  • переливание инфицированной крови;
  • применение препаратов, содержащих гемокомпоненты.

Изучение патогенеза прионных болезней продолжается. Считается, что в норме прионный протеин содержится в головном мозге, участвует в межнейронной передаче импульса.

Предполагают его существенную роль в регуляции возрастных изменений нейроцитов. Во время контакта с патологической формой приона возникает трансформация обычного протеина в измененный белок.

Выявляется множество овальных вакуолей серого вещества мозга.

Вакуоли обнаруживаются в любом слое церебральной коры, как отдельно, так и в виде групп, разделенных на участки.

Иногда вакуоли сливаются в микроцисты (более 200 микрон), что значительно искажает цитоархитектонику серого вещества.

Кроме коркового слоя, спонгиозные изменения нейропиля и вакуолизация цитоплазмы нейронов наблюдается по ходу всех полей аммоновых рогов, по ходу зубчатой фасции, в области подкорковых ядер, таламусе и коре мозжечка.

Прионные болезни представляют собой группу разнородных по способу заражения и клиническим проявлениям болезней, поэтому общепринятой классификации для них на сегодняшний день не существует. Возможно разделение нозологий по спорадическим, наследственно-сцепленным и инфекционным формам, а также в зависимости от преимущественно поражаемого органа:

  1. Спонгиформные трансмиссивные энцефалопатии: болезнь Крейцфельдта-Якоба, куру, фатальная семейная бессонница, синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера, болезнь Альперса и др.
  2. Спонгиформный миозит с прион-ассоциируемыми включениями (прогрессирующая болезнь мышечного истощения у пожилых и т.д.).

Прионные болезни отличаются длительным инкубационным периодом – от момента заражения до первых симптомов проходят десятилетия. Нередко первой при данных состояниях регистрируется прогрессирующая деменция.

Пациенты теряют критику к себе, навыки самообслуживания, страдают нарушениями памяти, когнитивных функций, становятся раздражительны, требовательны к окружающим.

На поздних стадиях присоединяются симптомы нарушений мочеиспускания, тотальная ригидность мышц.

Болезнь Крейцфельдта-Якоба

Одним из первых проявлений служит быстро прогрессирующая деменция, период распада личности редко занимает более 2-х лет. Пациенты апатичны, страдают депрессией, головными болями, часто – нарушениями зрения, слуха, бессонницей. Возникают шаткость походки, спастический парез, миоклония. В трети случаев наблюдаются эпилептические приступы.

Синдром Альперса

Возникает в младенческом возрасте, обычно манифестирует с генерализованных судорожных припадков, задержки психомоторного и физического развития и прогрессирующего слабоумия. Дети с ранней формой патологии рождаются с микроцефалией, деформацией костно-суставной системы, нарушениями внутриутробного развития, низкой массой тела. Иногда болезнь начинает развиваться в 16-18 лет.

Фатальная семейная бессонница

Дебютирует с панических атак, фобий, тревожности, повышенного потоотделения. У пациентов нарушаются циркадные ритмы, появляются галлюцинаторные, двигательные нарушения. Позже возникает период полного отсутствия сна, резкого похудания, появления и прогрессирования симптомов слабоумия. На терминальной стадии больные не реагируют на обращенную к ним речь, не способны вставать с кровати.

Куру

В начале болезни симптомы куру включают головную и суставную боль. Затем к ним присоединяется сильная слабость, дрожание головы и конечностей, вследствие чего больные передвигаются только с опорой либо на инвалидной коляске.

Возникает атетоз, миоклонические судороги. Прогрессирование куру приводит к деменции.

В поздней стадии пациенты прикованы к постели, нередко значительно худеют из-за невозможности жевать и глотать пищу, не контролируют мочеиспускание и дефекацию.

Прогрессирующая болезнь мышечного истощения у пожилых

Характеризуется медленно нарастающей слабостью в мышцах, миалгиями, не купирующимися стероидными средствами.

Заболевание начинается с эпизодов падений, спотыканий, невозможности застегивания одежды, затруднения проглатывания пищи. Далее возникает атрофия мышечных волокон, обездвиживание пациентов.

Существует опасность асфиксии при приеме пищи и воды из-за слабости пищеводной мускулатуры.

Синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера

При синдроме Герстманна-Штраусслера-Шейнкера деменция возникает реже и прогрессирует медленнее, чем при других прионных болезнях (до 5-10 лет). Характерными симптомами считаются мозжечковые нарушения ходьбы и произвольных движений, расстройства ориентации в пространстве, глотания и звукопроизношения. В терминальной стадии заболевания развивается глубокое слабоумие, дизартрия.

Одними из частых осложнений прионных заболеваний являются пневмонии, дыхательная недостаточность из-за гипотонии межреберных мышц. При ненадлежащем уходе за лежачими больными возникают пролежни, абсцессы, сепсис. Пожилые люди могут получать различные травмы в пределах собственного жилья и на улице.

Пренебрежение пациентами гигиеническими процедурами увеличивает вероятность гнойных кожных заболеваний, нередки восходящие инфекции мочеполовых путей. Неадекватное питание (монодиета), отказ от приема медикаментов приводит к декомпенсации хронической патологии, высокому риску гипертензионного криза, диабетической комы, острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Диагностика прионных болезней преимущественно осуществляется неврологами. Врачи других специальностей привлекаются при наличии показаний. Обязательно обследование всех половых партнеров больных, особенно при имеющихся незащищенных сексуальных контактах. Основные лабораторно-инструментальные и клинические исследования:

  • Физикальный осмотр. При объективном осмотре могут выявляться деменция, признаки атаксии, апраксии, агнозии. У ряда пациентов регистрируются галлюцинаторные расстройства, апатия либо моторное возбуждение, нистагм, птоз и косоглазие.
  • Выявление инфекционных агентов. Используется иммуноблот с применением моноклональных антител, тест спинномозговой жидкости (RT-QuIC). В ликворе определяются аминокислотные субстанции 14-3-3, S100ß, нейрон-специфическая енолаза, общий тау-белок, однако эти соединения более характерны для прионной болезни Крейцфельдта-Якоба. Посмертно выполняются гистологические исследования.
  • Инструментальные методы. С целью дифференциальной диагностики используется рентгенография черепа, электроэнцефалография, электромиография, однако патологические изменения, выявляемые при данных процедурах, не патогномоничны для прионных болезней. На МРТ и КТ головного мозга у 80% пациентов регистрируется неспецифические атрофические симптомы изменения коры больших полушарий.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится с болезнями Паркинсона, при которой происходит поражение нейронов ствола головного мозга, и Альцгеймера, сопровождающейся выраженной деменцией, но практически всегда без поражения мозжечка. Для нейросифилиса характерны маниакально-депрессивные эпизоды с прогрессирующим слабоумием, для герпетического энцефалита – нарушения работы черепно-мозговых нервов, геми- и парапарезы.

Лица, имеющие симптомы, подозрительные на прионные болезни, должны быть госпитализированы. Назначается постельный либо полупостельный режим.

В случае тяжелых психопатических расстройств необходимо обеспечивать безопасность пациента и персонала. Диеты не предусмотрено, кроме исключения сырого мяса из рациона.

Многие пациенты с прионными инфекциями отказываются от еды, поэтому может быть назначена парентеральная нутритивная поддержка.

Консервативная терапия

Протоколов ведения пациентов с прионными болезнями в настоящее время не разработано. Поиски этиотропных препаратов находятся в стадии активных исследований и экспериментов с обнадеживающими результатами. Медикаментозное сопровождение преимущественно складывается из симптоматической, патогенетической терапии; нередко пациенты нуждаются в реанимационной, паллиативной помощи.

  1. Патогенетическая терапия. Строится на применении инфузионных растворов, противоэпилептических препаратов. Возможным положительным эффектом обладают антиоксиданты (витамины А, Е, С), рапамицин, каннабиноиды.
  2. Симптоматическая терапия. Используются антидепрессанты, противосудорожные, обезболивающие, седативные препараты, лекарства, необходимые для компенсации иных системных болезней (антигипертензивные и пр.).

Экспериментальная терапия

Опубликованные в 2019 году результаты опытов над лечением прион-инфицированных мышей показали, что наблюдается терапевтический эффект от липосомно-малых интерферирующих РНК-пептидных комплексов (LSPCs) в виде нарушения репликации прионов в мозге у 90% подопытных и увеличения их выживаемости (22%). Сходные результаты были получены при интрацеребральном применении лентивирусов. Исследования продолжаются.

Перспективным направлением считается изучение влияния искусственно созданных непатогенных прион-подобных белков, которые могут самораспространяться, при этом снижать репликацию инфекционных единиц, задерживая и подавляя нейродегенеративные процессы. Существует концепция моноклональных антител, распознающих прионные соединения, ингибирующих их репликацию и задерживающих развитие болезни у животных.

Предполагается положительный профилактический эффект доксициклина в доклинический период у пациентов, являющихся носителями генов фатальной семейной бессонницы. В ряде экспериментов животные, получавшие гетерологичный прионный белок, демонстрировали замедленное начало клинических симптомов, значительное увеличение среднего времени выживаемости по сравнению с контрольной группой.

Прогноз для пациентов из-за отсутствия этиоропных препаратов крайне неблагоприятный. Летальность при прионных болезнях достигает 100%, продолжительность жизни после установления диагноза зависит от формы прионной инфекции и составляет от четырех месяцев при куру до 4-10 лет (синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера).

Специфической профилактики не разработано. Неспецифические методики – соблюдение правил дезинфекции и стерилизации в стационарах, при эндоскопических процедурах, в патологоанатомических бюро. Важным является обеспечение безопасности пищевых продуктов, отказ от употребления сырого мяса. Учитывая половой путь инфицирования, необходимо использовать барьерные средства контрацепции.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/prion

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.